BsAb-NK细胞

双特异性抗体修饰的N K细胞(BsAb- NK细胞)，是一种新型NK细胞治疗技术，是运用基因工程技术将两个不同抗体的可变区通过一条多肽链连接形成双特异性抗体，这种抗体具有结合靶细胞及结合效应细胞(或效应分子)的双重特异性的功能，与靶细胞表面的肿瘤相关抗原分子和效应细胞NK细胞表面的触发分子结合，精确地引导N K细胞特异性的杀伤表达肿瘤相关抗原的靶细胞。

公司专利BsAb结构设计

将两个scFv由无免疫原性的甘氨酸丝氨酸重复序列连接而成的相对分子质量为55000的重组蛋白。两个串联的scFv形式,其中-个与NK细胞表面的CD16分子结合，另一个与肿瘤细胞表面的HER2分子结合,将NK细胞重定向向直接杀死肿瘤细胞。

BsAb-NK结合综合能力监测（抗CD16×抗HER2）

流式检测双特异性抗体与细胞在50ng/10°，100ng/10s,250ng/10'的细胞结合率。(A)与SK-BR-3的结合率最高达62%，( B )与NK细胞结合率最高达53%。

体外实验显示BsAb-NK的杀瘤活性

BsAb-NK细胞的特点

①BsAb- NK细胞可大幅度增强N K细胞增殖、细胞因子的释放以及N K细胞杀伤作用
②BsAb-NK细胞可作为丝裂原，诱导静止状态的NK细胞活化;
③BsAb-NK细胞分泌的IFN-y、TNF-x可以相互诱生并可活化其它抗肿瘤效应细胞，如CTL及巨噬细胞等，并可产生一-系列继发作用，如弓|起肿瘤血供的阻断等;
④BsAb-NK细胞对抗了竞争性人免疫性球蛋白lgG的抑制;
⑤在较低的双特异性抗体浓度和NK细胞数量下，BsAb-NK细胞即可制备;
⑥BsAb- NK细胞要求较低的效应细胞/靶细胞比率(E/T)，即可靶向性杀伤大量肿瘤细胞;
⑦相对低水平的肿瘤相关抗原(TAA)表达足以诱发BsAb-NK细胞对肿瘤细胞的溶解或杀伤;
⑧失去TAA表达的肿瘤细胞或不表达TAA的肿瘤细胞也可被BsAb- N K细胞抑制或杀伤。
 

BsAb-NK细胞技术的特点

①BsAb- NK细胞并不需要对N K细胞进行基因改造，避免了繁琐的细胞基因编辑工作及其病毒载体带来的潜在毒副作用风险;
②设计的BsAb只保留了结合抗原片段,相对分子量很小，水溶性好、稳定性强、抗原识别能力强、易于生产,具有较高的组织渗透率，很容易透过血管进入到肿瘤组织中,以提高NK细胞在肿瘤局部的富集程度,从而进一步 提高肿瘤细胞免疫靶向治疗效果; .
③设计的小型化双特异性抗体由于缺乏恒定区,不需要进行复杂的翻译后修饰，获得途径相对比较广泛，表达系统操作系统筒单，成本低廉，便于进行大规模的发酵培养;
④BsAb和N K细胞均是产业化制备,不必漫长时间等待，就可以在第一时间得到BsAb-NK细胞;
⑤BsAb-NK细胞在非常低的BsAb浓度(10 ~ 100pg/mL)就能够使NK细胞靶向到肿瘤细胞上;
⑥单位数量BsAb-NK细胞性价比高，大幅度降低制备成本。